"Antología de Spoon River" (1915) narra la vida colectiva de los habitantes del pueblo ficticio de Spoon River, en Illinois, mediante un conjunto de epitafios en forma de poemas de verso libre. Los epitafios autobiográficos contienen numerosas referencias cruzadas entre los distintos personajes y cuentan, a veces con desoladora desesperanza, sus penas y glorias. Sin embargo, el esbozo que traza Masters revela sobre todo una sociedad mojigata, caciquil y provinciana.
La obra consiguió una excepcional recepción crítica y un gran éxito de ventas (llegó a representarse en Broadway) y hoy día es un libro de lectura escolar habitual en Estados Unidos.